In de actievolle platformgame Ratchet & Clank: All 4 One moeten de vrienden Ratchet, Clank en Qwark samenwerken met hun grootste vijand, Dr. Nefarious. Het laatste snode plan van Nefarious gaat helemaal mis en de vier zijn in de macht van een machtige en mysterieuze machine. Het viertal zal moeten samenwerken om te ontsnappen.

Ratchet & Clank: All 4 One heeft een coöperatieve modus waarin tot vier spelers, online of in splitscreen, in de schoenen van de verschillende hoofdrolspelers kunnen stappen. Elk personage heeft daarbij zijn eigen vaardigheden en arsenaal aan maffe wapens om de vele vijanden te verslaan.