Dishonored 2 neemt plaats 15 jaar na The Dunwall Plague. Corvo heeft nu Emily onder zijn hoede als leerling Assassin om samen de corruptie achter The Dunwall Plague te onthullen. Dit tweede deel neemt plaats op het eiland van Serkonos, een van de 4 grote eilanden van het Emperium, het eiland waar Corvo is geboren.